暨南大学陈功团队运用神经再生型DNA疗法，给脊髓损伤患者带来新希望

2021-11-22 04:59:16 来源:

神经系统纤维烧伤经常导致残疾，并严重危害家庭质量。虽然过去数十年的神经系统纤维烧伤科学研究在神经增殖方面取得了重大进展，但大多数干预预防措施未曾转化成为有效的临床医学上。神经系统纤维烧伤治疗的一大在实践之中是许多神经死亡，造成永久特质的神经系统功能丧失。

东亚广州暨南大学陈功大学教授领导的设计者团队在 Front. Cell Dev. Biol. 杂志发表了新近书：Regeneration of Functional Neurons After Spinal Cord Injury via in situ NeuroD1-Mediated Astrocyte-to-Neuron Conversion 的科学研究论文。

该科学研究报道了一种新近标准型基因序列医学上，利用神经系统纤维之中的内源特质结缔组织线粒体增殖持续特质新近神经，给全球成千上万的神经系统纤维烧伤患者导致了新近希望。

传统的神经系统纤维烧伤治疗战略主要侧重于促进残留神经的神经增殖或移植外部干线粒体进行干预，陈功大学教授及其设计者团队则利用伤及神经系统纤维之中的内源特质星标准型结缔组织线粒体，将其直接转化成为持续特质的新近神经。

近来，陈功团发表了一系列的文章，证明基于神经系统酪氨酸突变 NeuroD1 或者NeuroD1+Dlx2介导的新近标准型神经系统增殖基因序列医学上在缺血特质脑之中风和亨廷顿现代舞症小鼠模标准型上都有显著的修复效果。他们还实质性在脊椎动物恒河猴的神经系统元参谋总长之中风引起的持续性特质星标准型结缔组织线粒体直接转化成成了神经，为恐怕的临床试验奠定了系统化。

这项工作是陈功大学教授设计者团队首次将他们的神经系统而会增殖技术从神经系统元扩展到了神经系统纤维。他们首先通过使用逆酪氨酸病毒将NeuroD1表达在因为神经系统纤维烧伤而产生的内斗标准型持续性特质小圆结缔组织线粒体里，成功地将其转化成为神经。

逆酪氨酸病毒的高经济性是，它们只在内斗的线粒体里表达核酸基因序列。由于神经不可内斗，运用逆酪氨酸病毒就消除了原有神经表达NeuroD1的可能特质。在证明了神经系统纤维结缔组织线粒体可以而会转化成为神经之后，为了实质性提高神经系统增殖的经济性，为未来的转化成分析方法铺平道路，陈功设计者团队又运用腺相关病毒（AAV）将神经系统纤维之中的小圆结缔组织线粒体转化成为神经。

AAV病毒是基因序列治疗的会用多肽，因为它的免疫原特质相比之下更高，在包括神经系统组织在内的各种组织之中感染经济性也较差。奇怪的是，陈功设计者团队挖掘出新近，NeuroD1单独转化成而来的神经主要是兴奋特质乙酰能神经，而添加了另一个酪氨酸突变Dlx2以前，则显著上升了抑制特质GABA能神经的比重。这与神经系统元里的转分化结果相吻合，证明运用不同酪氨酸突变组合可以控制转化成而来的神经亚标准型及其比重，从而精准地进行神经系统增殖与修复。

陈功设计者团队还挖掘出新近微环境对转化成后的神经系统命运决定有最重要影响。他们设计者了一组头作对的正上方比较实验，将相同的AAV NeuroD1 多肽流过小鼠神经系统元皮层或者神经系统纤维。一个月后，他们挖掘出新近从神经系统元皮层的小圆结缔组织线粒体转化成而来的神经结果显示出新近神经系统元皮层神经的特征特质研究课题，但不结果显示神经系统纤维神经的研究课题；只不过，从神经系统纤维小圆结缔组织线粒体转化成而来的神经结果显示出新近神经系统纤维神经的特征特质研究课题，但不结果显示神经系统元皮层神经的研究课题。这证明神经系统元皮层和神经系统纤维的微环境，以及微环境里的结缔组织线粒体论及，都可能对于塑造转化成而来的神经命运有最重要主导作用。陈功设计者团队实质性地科学研究了在神经系统纤维烧伤之后，小圆结缔组织线粒体向神经转化成的等待时间售票厅这一最重要问题。他们比较了持续性特质小圆结缔组织线粒体在神经系统纤维烧伤10天后和烧伤4个月以前的转化成经济性。

结果挖掘出新近，NeuroD1不仅在短期烧伤内，而且在长期烧伤之后，都能够高效地将小圆结缔组织线粒体而会转化成为神经。该科学研究为神经系统纤维烧伤的治疗打开了一扇最初大门：通过将神经系统纤维的内源特质小圆结缔组织线粒体直接而会转化成为持续特质神经，这项新近标准型的神经系统增殖技术有可能被开发成治疗神经系统纤维烧伤并且稳定下来神经系统功能的全新近医学上。除陈功大学教授外，该神经系统纤维修复工作的该基金会除此以外 Brendan Puls, 丁艳、张凤羽、潘梦婕、雷卓凡、裴子菲、蒋梅、金龙婷、Cody Forsyth, Morgan Metzger, Tanvi Rana, 张杰、丁晓芸、Matthew Keefe, Alice Cai, Austin Redilla, Michael Lai, Kevin He，李赫东。这项工作主要由Charles H. Smith 先生捐赠基金资助完成。