Cancer Discovery: 破坏蛋白质pH平衡，阻断胰腺癌生长

生物学家们见到了一种通过摧毁白血病脂质的pH平衡来杀死癌脂质的最初方式。早先，发表在Cancer Discovery上的这项学术研究报告了损耗离子输送酶的损耗是如何将pH最大值增高到损害白血病脂质潮湿的程度的。

像所有癌脂质一样，白血病脂质需要停滞的能量来背书其潮湿和扩展。它们则会上升情况下脂质不用到的代谢途径，从而显现出需要排出的多余酸。日益多的生物学家将安全感大部分在控制癌脂质的pH最大值上，以此来疗法缺乏有效疗法方式的前列腺癌。

麦肯齐门罗普雷比（Sanford Burnham Prebys）国家前列腺癌学术研究所指由此可知的前列腺癌之前心现职教授Cosimo Commisso教授团队的学术研究断定，白血病是现今尚不有效疗法方式的最有可能的前列腺癌之一，而干扰脂质的pH最大值代表了一种疗法白血病的最初方式，其之前，一种叫做“NHE7”的汞-氖互换器在白血病之前起着重要主导作用，通过诱导NHE7，我们可以促进癌脂质幸存者。

氖-汞互换酶

汞-氖互换器的NHE家族是调节脂质及其脂质器（如核内体和细胞内）结构上pH最大值的输送酶，其座落脂质膜上，通过将阴离子(H+)与汞离子(Na+)互换而起主导作用，对脂质情况下功能至关重要。

学术研究之前，学术研究人员假设脂质之前显现出的酸的上升可以作为疗法的易感点，并寻找专门针对这一点的策略。通过挖掘大量白血病数据库，学术研究人员见到，与情况下胰腺相比，白血病之前的NHE7水平愈来愈高，而预后最差的病变的之前NHE7水平三高。

在此基础上，学术研究小组开始了解NHE7在白血病脂质之前的主导作用。他们见到，NHE7由此可知座落细胞内并在此导入阴离子，构成酸度细胞内和相应的汞盐脂质器来背书癌脂质的最初陈代谢。之后，学术研究人员开始完成实验否可通过消除NHE7或使其照护来摧毁汞盐脂质器pH最大值，从而使白血病脂质变得脆弱。

通过对白血病脂质的一系列实验，学术研究小组见到，诱导NHE7则会增高脂质器的pH最大值，从而引发脂质幸存者。重要的是，在移植了人类的小鼠之前，去除NHE7则会引发上升或完全停止潮湿。

Commisso教授指出，考虑最初确诊白血病病变的5年几率少于10%，显然现今急需愈来愈佳的疗法方式，而认出最初的前列腺癌机理有助于帮助我们拟订疗法建议，并可能扭转愈来愈多病变的精神上。这项学术研究断定，将pH平衡作为一种疗法白血病的方式是有潜力的，下一步的学术研究将共同努力认出诱导NHE7和诱导细胞内构成酸度细胞内的能力，如果成功，癌脂质将不能维持情况下潮湿的pH最大值。

注解Koen M.O. Galenkamp et al, Golgi Acidification by NHE7 Regulates Cytosolic pH Homeostasis in Pancreatic Cancer Cells, Cancer Discovery (2020). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-19-1007