Blood：UAE抑制剂有望克服多发性骨髓瘤素来长年的耐药性！

2021-12-06 02:15:57 来源:

中心点：在乳癌模型中，用TAK-243抑制作用泛素活化复合；也酶可抑制上皮细胞凋亡反应以及复合；也质衰老。摘要：三种复合；也丝氨酸抑制作用剂已通过监管部门批准用于治疗多种囊肿乳癌，但抗性是一个很小的问题；因此，研究工作人员猜测阻断泛素-复合；也丝氨酸接收器移动式的上游，是否可关键在于抗性。E1泛素化激活复合；也酶（UAE）引起了Junling Zhuang等人的注意，其针对UAE的特异性抑制作用剂TAK-243的和安全性开展研究工作。结果发现TAK-243可有效性抑制作用乳癌复合；也质系的生长、抑制复合；也质衰老、激活衰老复合；也复合；也酶，进而降低泛素复合；也偶联；也的丰度。同时，多种短寿复合；也（还包括p53、MCL-1和c-MYC）更是稳定，上皮细胞凋亡反应移动式的ATF6、IRE-1和PERK臂以及氧化凋亡被激活。虽然抑制作用UAE可激活野生型复合；也质的TP53接收器，但在野生型复合；也质和敲除P53的同DNA复合；也质系中，抑制作用UAE观感出十分相似的活性。显而易见，TAK-243关键在于了复合；也质系模型对传统药品和新型制剂（还包括硼替佐米和的卡非佐米）的抗性，对出自于暂时性/难治性乳癌患者的原始复合；也质观感出抗活性。此外，TAK-243与多种抗乳癌药品具有强烈的协同作用，还包括阿霉素、棒状苯丙氨酸氮芥和帕比司他。仍要，研究工作人员还证明了TAK-243对多种与上皮细胞凋亡相关的活体乳癌模型外具有抗活性。总而言之，本研究工作表明抑制作用UAE有望成为治疗暂时性/难治性囊肿乳癌的新策略。原始引自：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文系曼恩药学（MedSci）原创编译，转载需授权！