膜性肾结石（membranous nephropathy, MN）是导致成年人（尤其是60岁以上的非典型）肾结石最典型的类型，达占肾结石综合征的20%~37%。其中会，达1/3的患儿再一会发展为终末期肾结石（end-stage renal disease, ESRD）。发病百余人及临床在宾夕法尼亚州，MN的发病百余人达为1200万/每年，易发病年纪为50-60岁，中会年人达为2:1。PMN在英裔中会甚为典型，其次为亚洲人、黑奴和西班牙人。在MN患儿中会，有75%~80%为上皮细胞膜性肾结石（PMN）,剩20%~25%为继发性膜性肾结石（SMN）。PMN是一种自身特异性性性疾病，临床时，应先筛选患儿确实有炎PLA2R / THSD7A炎体，若为非典型，则患儿为人口为120人PMN；若为形容词，则须要腌染色检测炎PLA2R / THSD7A，若腌染色看出为非典型，则为非人口为120人PMN。它的病症典型为肾结石综合征，恶性肿瘤的特征是原发性基膜显现出多数钉突（嗜银染色），原发性毛细血管内壁的上皮细胞内下有沉积层，细胞内尿＞3.5 g/d和极高脂血症。特异性荧光可见IgG及C3，其中会IgG1和IgG4极高表达。在年纪大于60岁的患儿中会有20%在3年末有可能临床出癌症。化疗PMN，IST解决方案为首选传统的PMN化疗法则从单纯的自我管理看护开始，其中会还包括控制血压、化疗极高血脂症、控制水肿、很低细胞内肉类等。直到患儿炎PLA2R／THsD7A炎体低水平升极高，尿细胞内＞3.5g/24h，有肾结石综合征的并发症，经过6个月自我管理化疗而尿细胞内并未减小时，则应考虑努力化疗。化疗PMN的解决方案细分低剂量化疗（IST）和重新组建服用。迄今为止，将经6个月的支持化疗后的患儿细分3类，即很低可能性（尿细胞内＜4g/天，原发性晶状体百余人GFR不稳定的）、中会度可能性（4-8g/天，GFR不稳定的）或极高可能性（＞8g/天，GFR自基线降很低30%）。其中会，大多数极高可能性患儿表示同意进行IST化疗。选择化疗解决方案前要充份无关继发性因素，明确PMN的病理临床，同时分析报告患儿对各不相同化疗的可能性，最后为患儿选择不太可能的化疗解决方案（示意图1）。示意图1. PMN的临床与化疗低剂量一般细分五类，分别为皮质抑制剂、钙调脑部磷酸酵素选择性（CNIs）、炎细胞内团购抑制剂、哺乳动物类似物霉素靶细胞内选择性（mTORi）及表征低剂量。在EAU最新中会，引荐采用CNI（中会选他克莫司）、霉酚酸类制剂、皮质激素和一种特异性诱导剂（巴利劳单炎或者炎胸腺细胞内球细胞内）作为预防肾移植后排斥的初始服用解决方案。其中会，他克莫司具有格外好的效果，故在EAU最新及KDIGO最新中会均引荐为CNI一线服用。钙调脑部磷酸酵素是T细胞内活化、增殖、发挥作用和激发细胞内因子的不可或缺限速酵素。该抑制剂可以选择性钙调脑部磷酸酵素的活性，从而阻断T细胞内活化和细胞内因子（主要是IL-2）激发。除应采用肾脏之外，CNIs也可采用非肾脏课题。在化疗上皮细胞膜性肾结石时，CNIs（[CSA]、他克莫司[TAC]）可举例来说化疗也可与很用药非典型，可提极高质子化百余人、减小尿细胞内及肾功能死伤，同时降很低PMN患儿炎PLA2R炎体低水平。与细胞内剧毒相比，CNIs的优势在于其格外很低的感染及发生百余人，以及不非典型时举例来说化疗也很好。在过敏方面，CSA典型的过敏与TAC类似，主要有极高血压、极高尿酸、肾毒性、肝毒性及等，但TAC程度相对较轻，该药较多见极高血糖。除降很低炎PLA2R炎体低水平之外，CNIs抑制剂能直接不稳定的缘细胞内肌动细胞内骨架，从而减小细胞内质晶状体。在化疗/化疗惨败、在此之后化疗在体内剂量外加36g，从未无法耐受细胞内剧毒或显现出肥胖的PMN患儿中会，采用CNIs可在12个月内使80%的患儿达到完全缓和或以外缓和。格外有研究表明，TAC重新组建糖皮质激素化疗PMN，比化疗重新组建糖皮质激素格外能使患儿想得到。KDIGO最新也明确指出，如果上皮细胞膜性肾结石患儿无能为力糖皮质激素和/或化疗的副作用，或实际上服用禁忌，引荐CNI作为上皮细胞膜性肾结石的替代化疗解决方案（二线服用）。临床；也及病因那么，PMN化疗后临床；也质子化细分哪些呢？对于非典型的PMN患儿很少的发展，通过保守化疗，以外患儿可自行缓和。尿细胞内的严重程度与其病因特别，大量细胞内尿及细胞内尿难以缓和是病因不良的最不可或缺最不可或缺因素。同时，检测炎PLA2R炎体对患儿化疗至关不可或缺，炎PAR2R炎体形容词的PMN患儿对低剂量化疗质子化较好。参考文献 1. Cattran DC, Brenchley PE. Membranous nephropathy: Integrating basic science into improved clinical management. Kidney Int 91: 566–574, 2017 2. Salant DJ, Cattran DC.: Membranous nephropathy. Chapter 20. In: Comprehensive Clinical Nephrology, 5th Ed., edited by Floege J, Johnson RJ, Feehally J., St. Louis, MI, Saunders, an imprint of Elsevier Inc., 2015, pp 239–2513. Kumar V, Ramachandran R, Kumar A, Nada R, Suri D, Gupta A, Kohli HS, Gupta KL, Jha V.: Antibodies to m-type phospholipase A2 receptor in children with idiopathic membranous nephropathy. Nephrology (Carlton) 20: 572–575, 20154. Couser, William G. Primary Membranous Nephropathy[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology Cjasn, 2017, 12(6):983.5. #36. Howman A, Chapman TL, Langdon MM, Ferguson C, Adu D, Feehally J, Gaskin GJ, Jayne DR, O’Donoghue D, Boulton-Jones M, Mathieson PW.: Immunosuppression for progressive membranous nephropathy: A UK randomised controlled trial. Lancet 381: 744–751, 20137. Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P.: The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med 14: 931–938, 2008 8. van de Logt AE, Hofstra JM, Wetzels JF.: Pharmacological treatment of primary membranous nephropathy in 2016. Expert Rev Clin Pharmacol16: 1–16, 20169. Cui W , Lu X , Min X , et al. Therapy of tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2017, 50(4).10. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group: KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2: 139–274, 2012
