PNAS带来减肥新发明——一种口服液态盐

糖尿病正试图病痛着许许多多的人，它不均均是高血压、身形走样这么有趣，还是多种常见疾病的转子主因，如高血压、糖尿病、结核病、之前风和充血适度之前风。如今，糖尿病已成为最轻微的公共健康危害之一。虽然遗传主因发挥了起到，但食用富含碳水化合物和饲料的高热量食物是避免这种流行病的主要情况，尽管医生和营养学家推荐健康、基本的饮食习惯作为预防策略，但仍有很多人无法管住自己的嘴。在无论如何几十年之前，美国食品和类固醇管理局（FDA）已经准许了几种能够减轻糖尿病近10％的，但它们都具明清高的副起到，最主要恶心、腹泻、轻微的肝损伤、出生缺陷、睡眠中换气暂停、胰腺炎，甚至亦会避免自杀的就让法。近日，美国哈佛该大学该大学Wyss生物启发工程项目数据分析所和John A. Paulson工程项目与应用科学学院（SEAS）的一项新数据分析发现，一种口服固态盐，即胆碱和细叶酸离子液体（CAGE）可以增加生理对饲料的转变成成，而且果蝇实验证明了，它没有明清高的副起到，并且可将上都重增加近12％。该数据分析近日已发表在《PNAS》上。数据分析第一作者、此前Wyss数据分析所博士后数据分析员、新墨西哥该大学类固醇科学助理系主任Md Nurunnabi博士感叹：“减轻12%的糖尿病就像一个人从200磅降到176，这是一个很大的变化。我们的目标是将这项工作转变成成一种产品，试图人们保持越来越健康的糖尿病。我们的数据分析新时期这一过程的开始。”将“问题”转变成为“作法”CAGE是一种固态盐，是几年此前由Wyss Core学院生物工程项目系主任Samir Mitragotri开发的，借此是改善生理对类固醇的转变成成。去年，他的Laboratory发表了一篇论文，描述了口服CAGE能够增强胰岛素转变成成的能力。然而，在数据分析CAGE的适度质时，他们发现有一种小型疏水分子不受CAGE的负面影响。 Mitragotri的他的团队预感CAGE亦会以某种作法与该分子结合并制止其被转变成成。Mitragotri感叹：“这一观察让我们就让知道，是否普遍存在某种情况需要防止这种分子的转变成成。 我们意识到饲料大得多且疏水，因此CAGE可能会亦会成为治疗法糖尿病症的潜在类固醇。”然后，数据分析职员通过将CAGE与称为DHA的omega-3饲料混合在两兄弟来检验CAGE与饲料的粒子。他们观察到DHA逐步形成了大近3-4微米长的大微粒，大近相当于细胞核的大小不一。均与水混合的DHA分子逐步形成了外观上大小不一在50-400纳米以内的越来越小微粒。这暗示CAGE与DHA分子彼此之间普遍存在某种粒子，避免它们聚集为越来越大的微粒。然后，数据分析他的团队将DHA与CAGE组分喂食健康果蝇。与均注射DHA的果蝇肠道相比，在六个全程的过程之前，CAGE的投身清高着增加了DHA在肠民间组织之前的渗透。牵制糖尿病为了检验CAGE在活体鸟类之前的起到，数据分析职员用DHA与CAGE的组分制成的胶囊喂食果蝇。六全程后，鸟类血液之前DHA的转变成成量均为只给以DHA果蝇的一半。生物分布数据分析暗示，将CAGE与DHA两兄弟运用于亦会使其在胃部和肠之前的沸点上升两倍，并下降其在肝细胞之前的含量，这暗示CAGE可以制止DHA来到胃部肠道。然后，数据分析他的团队分析了CAGE对高脂饮食习惯果蝇饲料摄取的负面影响，这种饮食习惯比常规饮食习惯高20％的饲料，停滞30天。每天注射10微升CAGE的果蝇糖尿病比注射5微升或不注射CAGE的下降了近12%的糖尿病。未注射CAGE的果蝇通常每天爱吃近10克的食物，而注射大剂量CAGE的果蝇则爱吃近8克的食物，这暗示CAGE也可能会对闭环咀嚼的底物有负面影响，上升了饱腹感。越来越关键性的是，在30天的时间内，注射CAGE的果蝇未出现副起到，并且没有坏死的痕迹或者鸟类器官结构或功能的关联，而且治疗法后体内也没有任何CAGE混合物的痕迹。Mitragotri感叹：“这是一个概念证明了数据分析，口服固态盐可以试图下降饲料摄入和下降糖尿病，考虑到这种作法比吸脂或减肥切除越来越加有趣、短时间内且针对适度小，因此它有很大的临床创造力，并且它的起到机理是物理的，而不是化学的，它不亦会造成像其他类固醇所引起的副起到。”该他的团队现在正试图找与CAGE的系统关的的越来越多答案，最主要CAGE如何与饲料结合、起到停滞多长时间、它与糖尿病关的的瘦素接收机途径的潜在粒子，以及未被转变成成的饲料输送到了哪里。Wyss数据分析所的创始董事、哈佛该大学医学院和新泽西儿童医院的心肌生物学系主任Donald Ingber博士感叹：“这项数据分析是潜在转变成适度创新的平庸示例，这些创新可能会来自Laboratory之前被视为框架而非问题的意外结果。我们喜欢这种有趣的框架。”原始应是：Md Nurunnabi, Kelly N Ibsen,Samir Mitragotri,et al.Oral Ionic Liquid for the Treatment of Diet-Induced Obesity .Proc Natl Acad Sci U S A .2019 Nov 25.PMID: 31767747 DOI: 10.1073/pnas.1914426116