Nature：大幅提高皮肤修复能力！把伤口变成完好的皮肤！

一项激动人心的分析时说明了，因烧伤、褥疮或糖尿病等慢性疾病造成的大片柔软胃溃疡和整容治疗后漫长而病痛的肿胀愈合将成为过去！柔软是人体仅有的器官，单独同不少人环境接触，具有保护、排泄、调节体温和感受不少人刺激等作用。人的柔软由表皮、真皮（之中胚层）、肺部等多层构造，当柔软巨噬细胞因内外源压力导致破损，抵抗力下降时，过于薄弱的柔软屏障就无法抵御不少人刺激，创面难愈或不愈的发生率迅速攀升。肿胀愈合是一个非常复杂的过程，仅限于坏死期、增生期、瘢痕构成期和组织再塑等收尾。尽管下一代看护材料（如FGF、EGF和类人胶原蛋白等）已被广泛用于破损柔软复原，但是最主要的因素仍在于柔软巨噬细胞的自我复原能力。Salk分析所的科学家们开发单单了一种将开放性肿胀之中的巨噬细胞单独裂解为从新柔软巨噬细胞的从新方法，这种从新方法也就是时说将巨噬细胞从新的程序设计为干巨噬细胞所发状态，并且可用于治疗柔软损伤，抗病毒，帮助我们更高地解释柔软癌！“我们的理论在体外3D柔软组织（而非简单的某种单巨噬细胞型式）之中取得了初步确实，”Salk教授Juan Carlos Izpisua Belmonte时说。“这些知识不仅可以用在指导人类病理上述情况，还可用于衰老期组织再生复原。”柔软胃溃疡（cutaneous ulcers）——是一种冲击多层柔软的肿胀，上会需要通过外科手术，即超级任天堂现成柔软以布满肿胀。然而，当创面特别大时，医生很难获得足够柔软，这种上述情况，分析管理人员需要从患儿母体分离柔软干巨噬细胞，在实验室扩大培养，再将它们超级任天堂回患儿母体。然而，这种手术需要耗费大量一段时间，有时并不奏效或者使患儿生命处于较大的有可能之外。Izpisua Belmonte和拥有整形外科时代背景的助理分析员Masakazu Kurita清楚，创面恢复的极其重要是复合角质层构成巨噬细胞（basal keratinocytes）向肿胀的迁移或超级任天堂。这些干巨噬细胞所发巨噬细胞是有所不同型式柔软巨噬细胞的前体。然而，大片的严重肿胀已经受损失多层柔软，复合角质层构成巨噬细胞储备被消磨殆尽。在这所发的新翻修柔软，主要涉及肿胀闭合和坏死质子化，而不是健康的光洁如初的柔软。Masakazu Kurita（右边）Juan Carlos Izpisua BelmonteIzpisua Belmonte和Kurita借此将巨噬细胞单独裂解为复合角质层构成巨噬细胞，无需将它们从身体之中浓缩单单来。“我们要动手的临时工是，在一片废墟上重造健康柔软，”Kurita时说。分析管理人员首先在RNA水平相当了坏死和角质层构成巨噬细胞这两种巨噬细胞型式，以探究它们需要改变什么来从新的程序设计巨噬细胞名义。他们共指单单了55个“重程序设计位点（RNA和RNA大分子）”，这些翻修位点可能参与了复合角质层构成巨噬细胞的有所不同名义定义。然后，通过反复试制以及对每个潜在的重程序设计位点完成全面性实验，把最终目标缩小到了4个位点（DNP63A、GRHL2、TFAP2A 和MYC ，简称DGTM位点），它们可以激活复合角质层巨噬细胞裂解。基于AAV的母体重程序设计小鼠柔软模型：间充质巨噬细胞（黑色）在四种位点的作用下裂解为复合角质层构成巨噬细胞（黑色）以装配内膜（柔软）组织当分析小组用上述4个位点发散处理小鼠柔软胃溃疡时，胃溃疡在18天内发育单单了健康的柔软（称之为内皮）。随着一段时间的推移，即便胃溃疡面很大，这些内皮也能迅速扩大并与周围柔软通到。3-6个月后，从新生成的内皮在多种大分子、基因和巨噬细胞试验之中体现得都如正常柔软巨噬细胞一般。分析者计划优化这项技术，并在其他胃溃疡模型之中完成试验。“在转到临床以后，我们必须对从新方法的长期安全性动手更多分析，并尽可能地提高效率，”Kurita时说。完整单单处：Kurita M, Araoka T, Hishida T, et al. In vivo reprogramming of wound-resident cells generates skin epithelial tissue. Nature. 2018 Sep 5.