Science：揭示蛋白质毒性T蛋白质如何重新装上武器，进行多次的“杀戮”

细胞内毒性T细胞内（CTL）是生物体之前的举足轻重细胞内，能够标记并摧毁生物体内和所致到病毒感染的细胞内。这种核武是由专门的凝细胞内抗原——之外穿孔抗原和胶体肽B释放所介导的，这些凝细胞内抗原来自储存的黏液胶体。

使CTL成为相当多有效的杀手的一个优点是它们能够进行停滞的、连续的近战，单个CTL突袭多个目标，一个接一个地突袭。尽管细胞内质量与CTL抗活性相关，但CTL表现出对糖酵解的依赖性增加，这说明了对细胞内呼吸的依赖性降低。在CTL探寻、标记和近战它们的目标时，细胞内是否、如何或为何做出作出贡献，现有还不是很清楚。

USP30（ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 30, NAD羧基外侧水解肽30）是一种已知可抑制细胞内自噬的去NAD肽，在对单基因缺失活体的大规模筛选之前被确定为CTL核武的调节位点。这些得出结论细胞内可能在CTL生物学特点之前起到了一种基本上未被重视的作用。因此，在一项更进一步深入研究之前，来自美国哥伦比亚所学校和肯特郡所学校的深入研究人员获得了来自USP30瑕疵活体的CTL，以深入研究这种瑕疵的特殊性，并理解它如何制约CTL的核武。相关深入研究结果发表在2021年10月15日的Science期刊上，论文书名为“Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells”。

USP30瑕疵活体的T细胞内所致精不所致制约。然而，一旦遭所致作用于，CD8+T细胞内激发的CTL具有急性细胞内财产损失和近战力所致损。USP30瑕疵的CTL的细胞内毒性随着星期的不长而消散，说明了其停滞近战力无论如何。尽管Usp30-/- CTL失去了细胞内并降低了氧化腺苷，但是它们的迁移并能、回波传递和黏液，这些都是CTL核武所需的。然而，这些作者断定Usp30-/- CTL的黏液胶体大小提高，新化学合成的关键凝细胞内抗原——穿孔抗原和胶体肽B的之前间催化催化也提高。这说明了在抗原从头化学合成更进一步之前实际上内在的瑕疵，而这种抗原从头化学合成正是停滞近战所必需的。

天气预报抗原之前文断定Usp30-/- CTL的抗原化学合成明显提高。通过使用质谱法理解抗原之前文瑕疵是否同样制约所有的抗原质，他们断定只有一部分细胞内质抗原所致到制约，之外近战催化的关键颗粒：胶体肽B、穿孔抗原和出血位点-α（TNF-α）和干扰效-γ（IFN-γ）。CTL不无需有效的氧化腺苷来维持它们的细胞内毒性。然而，用多土瓜湾效或氯霉效特异性地抑制细胞内之前文，削弱了凝细胞内抗原的之前文，这说明了细胞内之前文在停滞的CTL近战之前起着举足轻重作用。

细胞内调节CTL的停滞核武，图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977。

细胞内之前文如何特异性地制约凝细胞内抗原的之前文并调节CTL的近战并能？mTOR回波和整合应激催化（integrated stress response）的作用于都没有引起Usp30-/-CTL的细胞内之前文和核武丧失。然而，在USP30剔除的CTL和经过多土瓜湾效处理的CTL之前，可以兼作RNA结合抗原（RBP）的代谢物肽的表达发生了改变。因此，这些深入研究得出结论RBP的转录后调节——一种在CTL之前被充份描述的现象，可能抑制USP30缺失后检测到的抗原化学合成特异性大幅提高。

综上所述，这项深入研究强调了细胞内作为CTL核武的稳态调节者起到作用，细胞内抗原之前文与更进一步凝细胞内抗原激发保持同步。通过这种方式，抗原化学合成的能量期望可以被微调，以依赖于免疫再一期间的CTL连续性近战期望。

摘要：Miriam Lisci et al. Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells. Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977.